帕金森病（Parkinson’s disease,PD）是一种以运动障碍和非运动症状为表现的慢性、进展性神经系统退行性疾病。不容忽视的是，在应用左旋多巴治疗的5-10年间，有70%-80%患者会出现运动并发症，影响患者的运动功能，降低生活质量。

      近年来，我们注意到，除了运动症状波动，非运动症状如情绪、疼痛、睡眠等同样存在波动。而且，PD患者也存在许多其他并发症，如便秘、吞咽困难、流涎、失眠、白天嗜睡、肺部感染等，影响患者的生活质量，降低生存期。

      2022年4月11日是第26个世界帕金森病日，“医学界神经病学频道”特邀苏州大学附属第二医院毛成洁主任医师对PD运动及非运动症状的并发症进行介绍，旨在提高临床医生及患者对PD运动及非运动并发症预防和治疗的重视，最终提高患者生活质量。

      01帕金森病运动症状并发症管理

      在长期服用左旋多巴的PD患者中，运动并发症中运动症状波动和异动症十分常见，特别是在较为年轻的PD患者中更容易出现。

      症状波动包括疗效减退或剂末现象、开-关现象、冻结和夜间疗效减退；异动症主要包括剂峰异动、双相异动和肌张力障碍。

      疗效减退通常是运动并发症的首发症状。同一患者可同时出现症状波动及异动症，使得其临床表现更加复杂，临床处理更加棘手。

      1.运动症状波动

     （1）疗效减退是最常见的运动症状波动，特点是每次左旋多巴的药效维持时间从最初的数小时逐渐缩短，一般小于4小时。

      治疗方式较多，在左旋多巴药物的基础上，可加用儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂、单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂或多巴胺受体激动剂，也可以换用长效多巴胺受体激动剂。或缩短服药间隔、增加服药次数或换用左旋多巴控制片。

     （2）开-关现象是指即患者在治疗中出现不可预测的“开-关”反应，这种现象与有效血药浓度周期性变化无关。

      患者可表现为用药期间突然出现的“关”期，在下一次服药前可自然缓解。对于开-关现象调整药物比较困难，推荐调整多巴胺受体激动剂剂量，减少左旋多巴总量。

     （3）冻结发生于起步或转身时，常表现为脚像黏在地上一样抬不起来，分为“关期”冻结和“开期”冻结。

     （4）出现“关期”冻结的患者可通过增加关期左旋多巴或其他多巴制剂药物剂量来缓解，而“开期”冻结的患者增加左旋多巴剂量可能加重冻结，可尝试减少左旋多巴剂量、受体激动剂或司来吉兰剂量可能有效。也可通过视觉感官如节拍和斑马线等缓解冻结。

     （5）夜间疗效减退可通过下午和晚上的左旋多巴剂量或换用长效制剂来缓解。

      2.异动症

     （1）剂峰异动在血药浓度峰期时出现，是异动症中最常见的类型，表现为肢体或头部舞蹈样动作。

      可减少每次左旋多巴服药剂量，或将控释片换为标准片；或减少MAO-B抑制剂、停用COMT抑制剂来缓解。

      如果上述调整后患者异动症仍然影响生活，可加用金刚烷胺或氯氮平。

     （2）双相异动在左旋多巴血药浓度上升和下降时出现，与药物浓度峰值无关。

      此时调整药物较为困难，可选择适当换用长效左旋多巴制剂或采用脑深部电刺激术来缓解。

     （3）“关期”肌张力障碍和痛性痉挛多表现为晨间出现足部肌张力障碍，提高患者清晨多巴胺能类药物的浓度可能有效。

      02帕金森病非运动症状并发症管理

      1.非运动症状波动

      近年来发现，许多非运动症状如焦虑、抑郁、记忆减退、疼痛等可以呈现类似运动波动的变化。

      表现为一天内随血药浓度变化出现一系列非运动症状严重程度的改变，大体可以分为神经精神症状波动、自主神经症状波动和感觉症状波动。

     （1）精神症状波动最为常见，包括焦虑抑郁、记忆力障碍的波动；

     （2）自主神经症状波动包括流汗、面部潮红、口干、排尿障碍等波动；

     （3）“关期”疼痛出现的比例同样很高，常表现为骨骼肌痛或静坐不能等。可通过WOQ-19量表进行评估，临床中多以提供持续性药物血药浓度为处理原则，如增加服药次数，改为左旋多巴控制片，加用长效多巴胺受体激动剂或加用COMT抑制剂或MAO-B抑制剂等。

      03其他并发症处理

     （便秘、吞咽困难、流涎、失眠、白天嗜睡、肺部感染）

      对于其他并发症的处理，可详见其他非运动症状的处理。

      如便秘可通过食用富含纤维素食物或聚乙二醇等缓泻剂来缓解；吞咽困难患者可采用胃管进食；流涎患者可尝试A型肉毒毒素或抗胆碱药物。

      失眠可通过认知行为治疗、服用镇静催眠药物等来缓解；白天过度嗜睡患者则可通过减少镇静催眠药物、增加司来吉兰及认知-行为治疗、光疗来缓解。

      预防肺部感染是减少PD患者死亡率的重要措施，对于晚期长期卧床PD患者，勤翻身拍背、细致的护理极为重要。